請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

 

【藥品名稱】

通用名稱：阿奇黴素片

英文名稱：Azithromycin Tablets

漢語拼音：Aqimeisu Pian

【成(chéng)份】

本品主要成(chéng)份爲阿奇黴素。

化學(xué)名稱：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。

化學(xué)結構式： 

分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂

分子量：749.00

【性狀】

本品爲白色片。

【适應症】

(1)    化膿性鏈球菌引起(qǐ)的急性咽炎、急性扁桃體炎。

(2)    敏感細菌引起(qǐ)的鼻窦炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。

(3)    肺炎鏈球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原體所緻的肺炎。

(4)    沙眼衣原體及非多種(zhǒng)耐藥淋病奈瑟菌所緻的尿道(dào)炎和宮頸炎。

(5)    敏感細菌引起(qǐ)的皮膚軟組織感染。

【規   格】0.25g（25萬單位）

【用法用量】

口服，在飯前1小時或飯後(hòu)2小時服用。

成(chéng)人用量：①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所緻性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；②對(duì)其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2～5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。

小兒用量：①.治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服（一日最大量不超過(guò)0.5g），第2～5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不得超過(guò)0.25g）或按如下方法給藥：

②．治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過(guò)0.5g），連用5日。或遵醫囑。

【不良反應】

本品一般耐受性良好(hǎo)，不良反應發(fā)生率較低，多爲輕到中度可逆性反應。

1、常見不良反應有：

(1)    胃腸道(dào)反應：腹瀉、惡心、腹痛、稀便、嘔吐等；

(2)    皮膚反應：皮疹、瘙癢等；

(3)    其它反應：如厭食、陰道(dào)炎、頭暈或呼吸困難等；

2、臨床中還(hái)觀察到下列﹤1%的不良反應：

(1)    消化系統：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；

(2)    神經(jīng)系統：頭痛、嗜睡等；

(3)    過(guò)敏反應：支氣管痙攣等；

(4)    其它反應：味覺異常等；

3、上市後(hòu)口服制劑還(hái)觀察到以下不良反應，其與本品相關尚不清楚：

(1)    過(guò)敏反應：關節痛、血管神經(jīng)性水腫、荨麻疹、光過(guò)敏：

(2)    心血管系統：心律不齊、室性心動過(guò)速；

(3)    胃腸道(dào)：極少見的僞膜性腸炎、舌染色；

(4)    泌尿生殖系統：間質性腎炎、急性腎衰；

(5)    造血系統：血小闆減少；

(6)    肝膽系統：曾有報道(dào)阿奇黴素引起(qǐ)肝炎和膽汁郁積性黃疸等，偶爾引起(qǐ)肝壞死和肝衰竭，但罕有緻死者，因果關系尚未确定；

(7)    精神神經(jīng)系統：攻擊性反應、神經(jīng)質、焦慮不安、憂慮、頭痛、嗜睡、頭暈、眩暈、驚厥、多動；

(8)    皮膚/附屬組織：罕見的嚴重皮膚反應如多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮溶解壞死等曾有報道(dào)；

(9)    感覺器官：有報道(dào)大環内酯類抗生素能(néng)損害患者的聽力。有些患者服用阿奇黴素後(hòu)曾出現聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據調查研究表明這(zhè)種(zhǒng)現象與患者持續大劑量使用本品有關，通過(guò)對(duì)這(zhè)些患者的随診，發(fā)現大多數患者的聽力可恢複。罕有阿奇黴素引起(qǐ)味覺變化的報道(dào)。

4、實驗室檢查異常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小闆計數減少。

【禁忌】

對(duì)阿奇黴素、紅黴素或其他任何一種(zhǒng)大環内酯類藥物過(guò)敏者禁用。

【注意事(shì)項】

(1)   進(jìn)食可影響阿奇黴素的吸收，故需在飯前1小時或飯後(hòu)2小時口服。

(2)   輕度腎功能(néng)不全患者(肌酐清除率>40ml/分鍾)不需作劑量調整，但阿奇黴素對(duì)較嚴重腎功能(néng)不全患者中的使用尚無資料，給這(zhè)些患者使用阿奇黴素時應慎重。

(3)   由于肝膽系統是阿奇黴素排洩的主要途徑，肝功能(néng)不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期随訪肝功能(néng)。

(4)   用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮壞死等），應立即停藥，并采取适當措施。

(5)   治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷确立，應采取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。

(6)   使用本品期間，如出現任何不良事(shì)件和/或不良反應，請咨詢醫生。

(7)   同時使用其他藥品，請告知醫生。

(8)   請放置于兒童不能(néng)夠觸及的地方。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動物實驗顯示本品對(duì)胎兒無影響，但在人類孕婦中應用尚缺乏經(jīng)驗，故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。

【兒童用藥】

治療小于6個月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未确定。

【老年用藥】尚不明确。

【藥物相互作用】

根據國(guó)外進(jìn)行的藥物相互作用研究資料介紹，獲得以下有關本品信息：

抗酸劑：在探讨抗酸劑與阿奇黴素同時給藥的藥動學(xué)研究中，阿奇黴素的峰濃度大約降低了25%，未見對(duì)總生物利用度的影響。對(duì)服用阿奇黴素又需要服用抗酸劑的患者，不應同一時間服用這(zhè)些藥物。

西替利嗪：健康志願者同時口服阿奇黴素和西替利嗪（20mg）5天，穩态濃度下兩(liǎng)者在藥代動力學(xué)上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。

去羟肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷）：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽性患者每日同時服用1200mg的阿奇黴素和400mg的去羟肌苷并未影響去羟肌苷的穩态藥代動力學(xué)。

地高辛：曾有報告，某些大環内酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸内代謝。因此對(duì)同時服用阿奇黴素和地高辛的患者，應注意其地高辛血藥濃度有升高的可能(néng)性。

齊多夫定：單劑量1000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇黴素對(duì)齊多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿藥代動力學(xué)或尿排洩幾乎沒(méi)有影響。然而口服阿奇黴素可以增加外周血單核細胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，後(hòu)者是臨床活性代謝産物。這(zhè)些發(fā)現的臨床意義尚不清楚，但對(duì)患者來說可能(néng)是有益的。

阿奇黴素對(duì)肝内細胞色素P450系統無顯著影響。阿奇黴素與紅黴素等其他大環内酯類抗生素不同，不影響其它藥物的藥代動力學(xué)，不會因誘導肝内細胞色素P450或通過(guò)形成(chéng)細胞色素代謝複合物而失去活性。

麥角：由于理論上存在有麥角中毒的可能(néng)性，故不主張阿奇黴素與麥角類衍生物同時使用。

已進(jìn)行了阿奇黴素與下列主要通過(guò)肝内細胞色素P450系統代謝的藥物之間的藥代動力學(xué)研究。

阿托伐他汀：每日同時服用阿托伐他汀10mg與阿奇黴素500mg，對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度沒(méi)有影響（HMG CoA-reductase inhibition assay）（3羟基-3-甲基-戊二酰輔酶A還(hái)原酶抑制分析）。

卡馬西平：對(duì)健康志願者的藥代動力學(xué)研究表明，同時應用卡馬西平和阿奇黴素，對(duì)卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。

西咪替丁：在單劑量西咪替丁的藥代動力學(xué)研究中，在服用阿奇黴素前二小時用藥，未見阿奇黴素的藥代動力學(xué)有所改變。

香豆素類口服抗凝劑：在健康志願者進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究中，阿奇黴素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇黴素上市後(hòu)，有報道(dào)同時應用阿奇黴素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強。雖然因果關系尚未确定，但是對(duì)同時使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應注意經(jīng)常監測凝血酶原時間。

環孢素：在健康志願者中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，每日口服阿奇黴素500mg，連續3天後(hòu)再口服環孢素單劑量10mg/kg，環孢素的峰濃度和5小時藥時曲線下面(miàn)積顯著增加。故二者同時使用時必須慎重。如必須同時使用，應監測環孢素的血藥濃度，以便相應調整劑量。

依非韋倫：同時應用阿奇黴素（單劑600mg）和依非韋倫（每天400mg，共7天），未發(fā)現具有顯著臨床意義的藥代動力學(xué)改變。

氟康唑：同時應用單體氟康唑800mg與單劑阿奇黴素1200mg，未見氟康唑的藥代動力學(xué)有明顯改變，阿奇黴素的總暴露量和半衰期也無改變，血藥峰濃度則降低18%，但無顯著臨床意義。

茚地那韋：同時應用單劑量的阿奇黴素1200mg，對(duì)于茚地那韋（每天3次，每次800mg，連續5天）的藥代動力學(xué)無顯著影響。

甲潑尼龍：在健康志願者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中，阿奇黴素對(duì)甲潑尼龍的藥代動力學(xué)參數無顯著影響。

咪達唑侖：健康志願者同時使用阿奇黴素（500mg/天，共3天）和咪達唑侖（單劑15mg），後(hòu)者的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)無顯著改變。

奈非那韋：同時應用阿奇黴素1200mg和奈非那韋（750mg，每天3次給藥，直到達到血藥穩态濃度爲止），未發(fā)生具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需要調整劑量。

利福布丁：本品與利福布丁合用對(duì)兩(liǎng)者的血清濃度均無影響。阿奇黴素與利福布丁合用時，會發(fā)生中性粒細胞減少症。雖然中性粒細胞減少症和使用利福布丁有關，但是否與阿奇黴素合用有關尚無定論。

西地那非：在健康男性志願者中進(jìn)行的研究中，尚無證據表明阿奇黴素（每天500mg，共3天）對(duì)西地那非或主要循環代謝産物的血藥峰濃度、藥時曲線下面(miàn)積有影響。

特非那丁：藥代動力學(xué)研究表明，阿奇黴素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩(liǎng)者相互作用的病例罕有報道(dào)，而且這(zhè)種(zhǒng)作用的可能(néng)性亦不能(néng)完全排除，可仍無特定證據表明這(zhè)種(zhǒng)相互作用發(fā)生過(guò)。

茶堿：在健康志願者中阿奇黴素與茶堿無相互作用。

三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志願者同時服用阿奇黴素（第1天500mg，第2天250mg）與三唑侖（第2天給予0.125mg），對(duì)三唑侖的藥代動力學(xué)無顯著影響。

TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，連續7天，并在第7天同時服用阿奇黴素單劑1200mg，測得TMP/SMZ的血藥濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇黴素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。

【藥物過(guò)量】

藥物過(guò)量的不良反應與推薦劑量的相同。一旦發(fā)現超量使用，可根據病情給予對(duì)症和支持治療。

【藥理毒理】

藥理作用

阿奇黴素爲氮雜内酯類抗生素，其作用機理是通過(guò)與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而幹擾其蛋白質的合成(chéng)（不影響核酸的合成(chéng)）。

體外試驗和臨床研究均表明，阿奇黴素對(duì)以下多種(zhǒng)緻病菌有效：

革蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。

阿奇黴素對(duì)于耐紅黴素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)阿奇黴素耐藥。

革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌。

其他微生物：沙眼衣原體。

體外試驗和臨床研究已證實，阿奇黴素可預防和治療鳥胞内分支杆菌複合體（由鳥胞内分支杆菌和胞内分支杆菌組成(chéng)）引起(qǐ)的疾病。

細菌産生的β—内酰胺酶不影響阿奇黴素的活性。

對(duì)以下微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳杆菌、空腸彎曲杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性軍團菌、雙路普雷沃氏菌、産氣莢膜梭菌、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。

毒理研究

遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇黴素未表現出緻突變作用。

生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當阿奇黴素（經(jīng)口給藥）劑量達産生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面(miàn)積計算，約爲人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時，未發(fā)現緻畸胎作用。

尚未發(fā)現對(duì)生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴格對(duì)照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結果并不總是能(néng)預測人的情況，因此，隻有在确實必要時，孕婦才能(néng)使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。

緻癌性：尚無有關本品動物長(cháng)期用藥的緻癌性研究資料。

【藥代動力學(xué)】

口服後(hòu)迅速吸收，生物利用度爲37%。單劑口服0.5g後(hòu)，達峰時間爲2.5～2.6小時，血藥峰濃度（ Cmax）爲0.4～0.45mg/L。本品在體内分布廣泛，在各組織内濃度可達同期血濃度的10～100倍，在巨噬細胞及纖維母細胞内濃度高，前者能(néng)將(jiāng)阿奇黴素轉運至炎症部位。本品單劑給藥後(hòu)的血消除半衰期（t_1/2β）爲35～48小時，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道(dào)排出，給藥後(hòu)72小時内約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結合率随血藥濃度的增加而減低，當血藥濃度爲0.02μg/ml時，血清蛋白結合率爲15%；當血藥濃度爲2μg/ml時，血清蛋白結合率爲7%。國(guó)外資料顯示，輕中度腎功能(néng)不全患者（腎小球濾過(guò)率爲10～80ml/min）藥代參數無明顯變化，嚴重腎功能(néng)不全者（腎小球濾過(guò)率爲小于10ml/min）與正常者有顯著差異，全身暴露量增加33%。

【貯藏】密封，幹燥處保存。

【包裝】鋁塑包裝。6片/闆/盒。

【有效期】24個月

【執行标準】中國(guó)藥典2010年版二部

【批準文号】國(guó)藥準字H20103400

【生産企業】

企業名稱：武漢市合中生化制造有限公司

生産地址：武漢東湖新技術開(kāi)發(fā)區廟山小區武漢醫藥産業園

郵政編碼：430223

電話号碼：(027) 87990056

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