分子式：C19H27NO3
分子量：317.43
【性狀】 本品爲白色或類白色片。
【适應症】本品可以單獨用于治療經(jīng)飲食和運動不能(néng)有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能(néng)有效控制
高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯合應用，但不能(néng)替代二甲雙胍。那格列奈不适用于對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2
型糖尿病病人。
【規格】30mg/片。
【用法用量】
通常成(chéng)年人每次60～120mg(2～4片)，一日三次，餐前1～15分鍾以内服用。建議從小劑量開(kāi)始，如果效果不明顯時，可逐步增加劑量。
肝損害患者的劑量:
對(duì)輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調整。尚未對(duì)嚴重肝病患者服藥情況進(jìn)行研究，因此嚴重肝病患者應慎用那格列奈。
腎損害患者的劑量:
腎損害患者無需調整劑量。在中度至嚴重腎功能(néng)不全(肌酐清除率15～50ml/min/1 .73m2)的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差别未達到具有臨床意義的程度。
【不良反應】
低血糖
與其它抗糖尿病藥物一樣(yàng)，服用那格列奈後(hòu)，可觀察到低血糖的症狀。這(zhè)些症狀包括出汗，發(fā)抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心、疲勞和無力。這(zhè)些症狀一般較輕且較易處理，如需要可進(jìn)食碳水化合物。臨床研究報告顯示出現低血糖症狀，且證實血糖降低(血糖<3.3mmol/L)的患者比例爲2.4%。
肝功能(néng)
極少患者出現肝酶增高，其程度較輕且爲一過(guò)性，很少導緻停藥。
過(guò)敏:
極少有皮疹、瘙癢和荨麻疹等過(guò)敏反應的報道(dào)。
其它反應:
臨床試驗發(fā)現的其它不良事(shì)件，包括胃腸道(dào)反應(腹痛、消化不良、腹瀉)、頭痛以及糖尿病人群可能(néng)同時伴發(fā)的一些臨床症狀(如呼吸道(dào)感染)等在那格列奈治療組與安慰劑治療組中發(fā)生的比例相似。還(hái)需注意的是，國(guó)外有報告在服用本藥的病例中有心肌梗塞發(fā)作的情況，另有原因不明的突然死亡現象，所以在給藥之際，應仔細觀察，一旦發(fā)現異常情況，立即停止給藥，并采取适當的處理措施。
【禁忌】
那格列奈在下列患者中禁用:
I、對(duì)藥物的活性成(chéng)分或任何賦型劑過(guò)敏。
2、I型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)。
3、糖尿病酮症酸中毒。
4、妊娠和哺乳(參看:孕婦及哺乳期婦女用藥)。
【注意事(shì)項】
重度感染、手術前後(hòu)、或有嚴重外傷的患者慎用。
低血糖:本品可以引起(qǐ)低血糖現象，其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴重程度、血糖控制水平、以及病人其他相關情況有關。老年病人、營養不良的病人、伴有腎上腺或垂體功能(néng)不全的病人對(duì)降糖藥比較敏感，易發(fā)生低血糖。劇烈運動、飲酒、腹瀉嘔吐、進(jìn)食減少、或合用其他抗糖尿病藥物時，低血糖的危險性增加。對(duì)伴有自主神經(jīng)病變或合并使用β受體阻滞劑者發(fā)生低血糖時難以被(bèi)認識。那格列奈必須餐前口服，以減少低血糖的危險。病人不淮備進(jìn)餐時，不可服用那格列奈。
那格列奈必須慎用于伴有中重度肝功能(néng)損害的病人。
血糖控制失常:當病人伴有發(fā)熱、感染、創傷或手術時血糖可以暫性升高。此時應使用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時期後(hòu)，可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效減弱。
心髒疾病:由于國(guó)外有報道(dào)，服用那格列奈時發(fā)生心肌梗死現象，故有缺血性心髒病者慎用。
其他基本事(shì)項:
(1))本品具有快速促進(jìn)胰島素分泌的作用。該作用點與磺酰脲類制劑相同。但本品與磺酰脲類制劑的相加、相乘的臨床效果以及安全性尚未被(bèi)證實，所以不能(néng)與磺酰脲類制劑并用。
(2)本品有時會引起(qǐ)低血糖症狀。由于a—葡糖苷酶抑制劑聯合使用時發(fā)生低血糖現象，不可使用蔗糖來糾正低血糖，而應用葡萄糖等來糾正低血糖。另外，對(duì)患者要詳細說明低血糖症狀以及其處理方法。
(3)在本藥的給藥期間，要定期檢查血糖，同時，要仔細觀察服藥過(guò)程。如果給藥2～3個月後(hòu)，飯後(hòu)血糖效果仍不佳時， (抽取靜脈血漿,飯後(hòu)血糖2小時值不能(néng)控制在11.lmmol/L(200mg/dl)以下等)必須考慮是否變更其他更适當的治療方法。
(4)在繼續給藥過(guò)程中，會出現下列這(zhè)些情況:有時不需要再給藥;有時需要減量;或者由于患者不注意健康，并發(fā)感染等導緻失去用藥效果或用藥效果不佳，所以，在留意患者的飲食攝人量、血糖值、有無感染症等的同時，還(hái)要經(jīng)常注意是否繼續給藥，給藥量的多少，藥物的選擇等等情況。
(5))本品與其他口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險。
(6)本品若是在飯後(hòu)服用，不能(néng)快速吸收，效果減弱。因此，爲了有效地抑制血糖上升，必須在每次飯前15分鍾以内服用。而且，本品服用後(hòu)，很快就能(néng)顯現藥效，所以若是在飯前30分鍾以上服用，在飯前有可能(néng)會誘發(fā)低血糖。
對(duì)駕駛和操作機械能(néng)力的影響
應提醒患者駕駛或操縱機器時采取預防措施避免低血糖。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚無妊娠婦女服用此藥的經(jīng)驗，因此，無法估計人類妊娠時那格列奈的安全性。與其他口服抗糖尿病藥物一樣(yàng)，妊娠時不應使用那格列奈。
那格列奈口服後(hòu)可自小鼠乳汁中排出。盡管尚不清楚那格列奈是否能(néng)從人乳汁中排出，母乳喂養嬰兒出現低血糖的可能(néng)性是存在的。因此，那格列奈不應用于哺乳婦女。
【兒童用藥】尚未對(duì)那格列奈在兒童患者中使用的安全性和有效性進(jìn)行評價。因此，不推薦兒童使用那格列奈。
【老年用藥】未觀察到老年患者和普通人群間在藥物安全性和有效性方面(miàn)有差異。此外，年齡不影響那格列奈的藥代動力學(xué)特征。因此對(duì)于老年患者沒(méi)有必要調整劑量。
【藥物相互作用】
體外研究表明那格列奈主要通過(guò)細胞色素P450酶CYP2C9(70%)代謝，部分通過(guò)CYP3A4(30%)代謝。體外實驗發(fā)現其可抑制甲磺丁脲的代謝，據此判斷那格列奈在體内是CYP2C9的潛在抑制劑。體外實驗表明該藥對(duì)CYP3A4的代謝反應無抑制作用。總之，這(zhè)些發(fā)現說明，該藥與其它藥物間出現具有臨床意義的藥代動力學(xué)方面(miàn)相互作用的潛在可能(néng)性較低。
那格列奈對(duì)下列藥物的藥代動力學(xué)特征無影響:華法令〔CYP3A4和CYP2C9的底物)、雙氯芬酸〔CYP2C9的底物)、曲格列酮(CYP3A4誘導劑)和地高辛。因此合用時無論那格列奈、地高辛、華法令或雙氯芬酸均無需調整劑量。同樣(yàng)，那格列奈與其它口服抗糖尿病藥物，如與二甲雙胍或格列苯服脲間不存在具有臨床意義的藥代動力學(xué)方面(miàn)的相互作用。
那格列奈與血清蛋白的結合率較高(98%)，主要是與白蛋白結合。體外用蛋白結合率高的藥物進(jìn)行的替換實驗發(fā)現它們對(duì)那格列奈的蛋白結合無影響。這(zhè)些藥物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、華法令、苯妥英鈉、乙酞水楊酸、甲磺丁脲和二甲雙胍。同樣(yàng)，那格列奈對(duì)心得安、格列苯脲、尼卡地平、華法令、苯妥英鈉、乙酰水楊酸、甲磺丁脲的血清蛋白結合無影響。
内科醫師應考慮一些對(duì)糖代謝有影響的藥物與那格列奈的相互作用:
口服抗糖尿病藥的降血糖作用可被(bèi)某些藥物所加強，這(zhè)些藥物包括非甾體類抗炎藥，水楊酸鹽、單胺氧化酶抑制劑和非選擇性β—腎上腺素能(néng)阻滞劑。
口服抗搪尿病藥的降血糖作用可被(bèi)某些藥物所削弱，這(zhè)些藥物包括噻嗪類、可的松、甲狀腺制劑和類交感神經(jīng)藥。接受那格列奈治療的患者加用或停用上述藥物時應嚴密觀察血糖的變化。
藥物/食物互相作用
那格列奈的藥代動力學(xué)不受飲食成(chéng)分(高蛋白、脂肪、碳水化合物)的影響。但如果脂肪餐餐前10分鍾口服那格列奈，其血漿高峰水平會顯著降低。
【藥物過(guò)量】臨床研究顯示，逐漸增加那格列奈的劑量至每日720毫克共服7天時患者仍可耐受。無那格列奈過(guò)量的臨床試驗經(jīng)驗。然而，藥物過(guò)量可增強降血糖作用，出現低血糖症狀。對(duì)不伴有意識喪失或神經(jīng)症狀的低血糖症狀，均可通過(guò)口服葡萄糖、調整藥物劑量或/和進(jìn)食來治療。出現昏迷、癫痫發(fā)作或其它神經(jīng)症狀的低血糖反應需靜脈注射葡萄糖來治療，由于那格列奈的蛋白結合率較高，因此透析不是一個將(jiāng)其從血液中清除的有效方法。
【藥理毒理】
藥理作用
那格列奈爲氨基酸衍生物，屬口服抗糖尿病藥，用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴于胰島β細胞的功能(néng)，那格列奈通過(guò)與β細胞上的ATP敏感性K+通道(dào)受體結合并將(jiāng)其關閉，使細胞去極化，鈣通道(dào)開(kāi)放，鈣内流，從而刺激胰島素的分泌，降低血糖水平。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌作用減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。
毒理研究
遺傳毒性:本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國(guó)倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠體内微核試驗均未表現出緻突變作用。
生殖毒性:大鼠給藥劑量達(600mg/kg(約爲患者餐前口服，每日3次，治療劑量120mg時暴露量的16倍)時，對(duì)生育力無影響。大鼠給藥劑量達1000mg/kg時(同上，約爲臨床治療時暴露量的60倍)，未見緻畸胎作用。兔給予劑量爲500mg/kg時，(同上，約爲臨床治療暴露量的40倍)，對(duì)胚胎發(fā)育有不利影響，出現膽囊發(fā)育不全或小膽囊的發(fā)生率增加。那格列奈可通過(guò)大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AuCo-48h的比值爲1:4，大鼠給予那格列奈1000mg/kg時，(同上，約爲臨床治療暴露量的60倍)，其後(hòu)代體重較輕。
緻癌性:SD大鼠、B6C3F1小鼠連續2年經(jīng)口給予本品，劑量分别達900mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分别爲人臨床治療劑量下的30和40倍)和400mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分别爲人臨床治療劑量下的10和30倍)時，均未表現出緻癌性。
【藥代動力學(xué)】
據文獻報道(dào):
吸收和生物利用度
餐前服用那格列奈片後(hòu)那格列奈迅速吸收，平均峰值藥物濃度通常出現在服藥1小時内。以溶液形式口服時，那格列奈幾乎完全并迅速吸收（≥90%)。口服的絕對(duì)生物利用度約爲72%。每日三餐前給2型糖尿病患者那格列奈60～240mg共1周後(hòu)，那格列奈顯示出線性的藥代動力學(xué)特征，AUC和CMAX均如此.并且TMAX不依賴于藥物劑量。
分布
依據靜脈給藥數據估計的那格列奈穩态分布容積大約是10升。體外研究表明那格列奈大部分（97～99%）與血漿蛋白結合，主要是血漿白蛋白和少量的A1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1～10ug/ml，測試範圍内其與血漿蛋白結合的能(néng)力與藥物濃度無關。
代謝
那格列奈在清除前主要通過(guò)混合功能(néng)氧化酶系代謝。在人主要的代謝産物來自于異丙基側鏈的羟化，羟代或發(fā)生于次甲基碳原子或發(fā)生于某一甲基基團，其活性分别較那格列奈低5～6和3倍。較少的代謝産物是那格列奈的二醇、異丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。隻有那格列奈的少量異丙醇代謝産物具有活性，強度與那格列奈相當。細胞色素P450CYP2C9是那格列奈代謝主要的催化劑，其次是CYP3A4，這(zhè)些結論是用人肝微粒體和含單一表達人CYP同工酶的微粒體進(jìn)行的體外實驗而得出的。
排洩
那格列奈及其代謝産物的清除迅速徹底、服藥後(hòu)6小時内大約75%的[14C] 那格列奈可在尿中回放，大部分（83%）的[14C] 那格列奈在尿中排洩，另10%從糞便中排洩。大約所服藥物的6～16%以原形在尿中排洩，在健康自願者和2刑糖尿病患者中那格列奈血漿濃度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均爲1.5小時，與較短的清除半衰期相一緻，那格列奈劑量加倍至240mg每日3次也無明顯蓄積。
食物影響：
餐後(hòu)服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影響。但吸收速度降低，表現爲峰濃度（CMAX）降低和血漿達峰時間（TMAX）延遲。因此推薦餐前服用那格列奈。通常餐前1分鍾服用，也可餐前30分鍾内服用。
【貯藏】遮光，密封，在幹燥處保存。
【包裝】鋁塑包裝，每盒兩(liǎng)闆，每闆20片.
PE塑料瓶裝，每瓶50片。
【有效期】24個月。
【執行标準】中國(guó)藥典2010年版第二增補本
【批誰文号】國(guó)藥準字H20031354
【生産企業】
企業名稱:武漢市合中生化制造有限公司
生産地址;武漢東湖新技術開(kāi)發(fā)區廟山小區武漢醫藥産業園
郵政編碼:430223
電話号碼:027～87990056
傳真号碼:027～87990008
産品分類
片劑
